一文读懂 黑色素瘤的（新）特别设计治疗

德国外科核查学术研究所的 van Zeijl 近期对皮凝上癌的（一新）专门设计放射治疗来进行了的系统系统性，文章公开发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人死于皮凝上癌，其发病亲率仍急遽增长，以外 IIa-c 期和 III 期病变的 5 年求生存亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病变的 1 年求生存亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病变，截肢术仍是放射治疗的坚实，但无论如何改进术式，仅仅选用截肢术都不能全面性提低求生存亲率，必须前提并用专门设计放射治疗手段。

的系统抗流感病毒放射治疗和抗流感病毒流感病毒疗法已被猜测有效，学术研究者检索了从 2000 年 1 月末到 2016 年 3 月末 I 到 III 期可截肢皮凝上癌的特别 II/III 期的测试，以指标（一新）专门设计放射治疗对低风险皮凝上癌的。

专门设计放射治疗

专门设计放射治疗的的测试主要集之中在移到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生存亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的病变，部分的测试针对低风险 II 期病变或 IV 期病变。放射治疗方式都有化疗、抗流感病毒流感病毒放射治疗、介导、药物、抗流感病毒 CTLA-4 抗流感病毒原、抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原、BRAF 和 MEK 抗流感病毒流感病毒（详见左图 1）。

左图 1 皮凝上癌的系统放射治疗的发展

1． 化疗

尽管催化亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移到性皮凝上癌的标准放射治疗计划，之中位求生存为 5.6～11 月末。由于既往学术研究样本量较少，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性学术研究。

2． 抗流感病毒流感病毒放射治疗

抗流感病毒流感病毒疗法是通过作用于病变抗流感病毒流感病毒的系统、增强抗流感病毒流感病毒需要的话来抗流感病毒衡结核病，不宜用前景较好。由于皮凝上癌是抗流感病毒流感病毒原性最强的结核病之一，近数十年该领域学术研究广泛， 1995 年介导 a（IFNa）被核准使用专门设计放射治疗，2011 年开始抗流感病毒流感病毒检查点抗流感病毒流感病毒逐渐普及化，这些抗流感病毒流感病毒疗法有越来越低的催化亲率、越来越长的无病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 介导

IFNa 放射治疗之中晚期皮凝上癌的效果未能得到猜测，FDA 核准 IFNa 使用专门设计放射治疗是基于 1995 美国南部协作组的一项随机依此 飞行测试（RCT），该飞行测试结果显示低血糖 IFNa 只能该线无中风求生存（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量尤其较少（n = 280）且学术研究结果显示药剂致癌较弱。后来的 RCTs 和其他学术研究都未能猜测 IFNa 能该线远期无移到求生存（DMFS）和 OS。

该药剂存在争议的另一个可能就是其不堪重负的致癌主导作用不堪重负降低了病变的求生存数量级。愿景学术研究不宜己任辨别受益于 IFN 放射治疗的亚组许多人，以避免无得利许多人拒绝接受能避免的放射治疗。以外注意到PET（IFN-a-2b）或许能该线 IIb/III-N1 期和溃疡型病变的 RFS 和 DMFS。

表 1 刚刚来进行或已完毕的低风险皮凝上癌专门设计放射治疗的 III 期的测试

1NCT01502696有的系统T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b依此观察性学术研究绕道OS, RFS, QoL, 致癌精神状态R完毕小时20202NCT01274338有的系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹抗流感病毒流感病毒

依此1年低血糖重组IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

精神状态

C

完毕小时

2018

3

NCT00636168

有的系统

III

样本量

951

检视

3 年伊匹抗流感病毒流感病毒

依此

抗流感病毒抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

精神状态

F

完毕小时

2015

4

NCT02506153

有的系统

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母抗流感病毒流感病毒

依此

1 年低血糖重组 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

精神状态

R

完毕小时

2020

5NCT02362594有的系统

III

样本量

900

检视

1 年帕母抗流感病毒流感病毒

依此

抗流感病毒抑郁药

绕道

OS, RFS

精神状态

R

完毕小时

2023

6

NCT02388906

有的系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹抗流感病毒流感病毒和抗流感病毒抑郁药归一化纳武抗流感病毒流感病毒

依此

1 年纳武抗流感病毒流感病毒和抗流感病毒抑郁药归一化伊匹抗流感病毒流感病毒

绕道

OS, RFS

精神状态

C

完毕小时

2019

7

NCT01667419

有的系统

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

依此

抗流感病毒抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 可用性

精神状态

C

完毕小时

2020

8

NCT01682083

有的系统

III

样本量

852

检视

1 年达迪罗尼或曲美替尼

依此

抗流感病毒抑郁药

绕道

OS, RFS, 可用性

精神状态

C

完毕小时

2018

备注

R-招募，C-停止使用，F-完毕，PEG-PET化，IFN-介导，

OS-总求生存，RFS-无中风求生存，QoL-求生存放射治疗

2) 药物

皮凝上癌药物可其会持续性的抗流感病毒流感病毒催化以阻止移到。皮凝上癌细胞表达多种不同的特别细胞，最理想的药物是能包含所有特别细胞供细胞递呈细胞（APC）辨别并其会前提的抗流感病毒流感病毒需要的话。现代细胞一般而言和其会的抗流感病毒流感病毒选择性尤其不强，此时药物或许越来越高地发挥主导作用。

并用自体细胞产生的药物是的现代的个体化放射治疗，但化学合成这些药物历时很长，这给同种同义药物的不宜用留下了空间。既往的测试结果显示以外的同种同义药物的欠佳，有些甚至或许化学物质，而自体药物前景较好，2014 年 Wilgenhof 等并用自体树突状细胞（DC）放射治疗 III/IV 期术后病变，6.4 年之中位随访期天后有 1/3 病变无病求生存且超过 50% 的病变存活。

3) 抗流感病毒 CTLA-4 抗流感病毒原

细胞致癌 T 细胞特别细胞 4（CTLA-4）是抗流感病毒流感病毒检查点激素抗流感病毒流感病毒，CTLA-4 紧密结合 APC 能选择性 T 细胞机制，进而弱化病变自身的抗流感病毒流感病毒催化。伊匹抗流感病毒流感病毒可以切断 CTLA-4 主导作用，加强 T 细胞再生和增殖。外科医师需要担忧伊匹抗流感病毒流感病毒的类药物，最常见于的不良催化都有腹痛、大肠、甲状腺的系统格氏试剂（如下丘脑机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、咳嗽和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 除此以外结果显示伊匹抗流感病毒流感病毒非常大提低 III-IV 期病变之中位 OS，28.5% 的病变病因得到了控制。因此欧洲酒类管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹抗流感病毒流感病毒使用 III 和 IV 期不作截肢皮凝上癌病变的放射治疗。以外有数项的测试仍在来进行，以学术研究不同血糖伊匹抗流感病毒流感病毒针对不同有的系统病变的。

4) 抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原

程序性死亡细胞-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是细胞表面会的 T 细胞共选择性激素。出现异常组织之中 PD-1 与其配体 PD-L1 紧密结合后只能选择性过度的抗流感病毒流感病毒需要的话，维持抗流感病毒流感病毒耐受。皮凝上癌细胞表达 PD-L1 只能选择性 T 细胞再生和增殖，抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原只能切断这一主导作用。

相比伊匹抗流感病毒流感病毒，抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原的类药物较少遭遇但致癌相当，主要的类药物都有腹痛、大肠、肝炎甚至肝衰竭、甲状腺病因、肾炎、肾机制减退以及咳嗽、瘙痒症等皮凝上致癌催化。

2015 年 EMA 核准抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原纳武抗流感病毒流感病毒和帕母抗流感病毒流感病毒使用放射治疗不作截肢的 IIIc 和 IV 期皮凝上癌，同年 FDA 核准联合不宜用纳武抗流感病毒流感病毒和伊匹抗流感病毒流感病毒放射治疗之中晚期皮凝上癌。学术研究猜测纳武抗流感病毒流感病毒非常大提低 BRAF 野生型病变的 OS 和 PFS，随后数据分析开展了数项特别的测试尤其抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原与抗流感病毒 CTLA-4 抗流感病毒原或 IFNa 的，以及抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原使用可截肢之中晚期皮凝上癌病变的，以外飞行测试仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 抗流感病毒流感病毒

约 50% 的皮凝上癌病变存在 BRAF 突变，突变与日照有关。作用于的糖类酪氨酸 BRAF 通过作用于丝裂原再生腺苷（MAPK）闭环在细胞增殖之中发挥重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 闭环下游的酪氨酸酪氨酸。

学术研究结果显示 BRAF 抗流感病毒流感病毒威罗菲尼和达迪罗尼只能出现异常 III-IV 期 BRAF 突变的病变产生排斥的需要的话，但 6～8 月末后病变会注意到耐药和病因进展，这种耐药部分是由于 BRAF 再作用于或 MEK 突变（详见左图 2）。

联合不宜用 BRAF 抗流感病毒流感病毒和 MEK 抗流感病毒流感病毒只能该线 PFS 和 OS，上升催化亲率。常见于的药剂格氏试剂都有溃疡、疲劳、肥大、眩晕和腹痛，BRAF 抗流感病毒流感病毒还能出现异常凝损害，如咳嗽、光敏、过度二阶，甚至皮凝上。

左图 2 BRAF 抗流感病毒流感病毒遭遇耐药的原理

一新专门设计放射治疗

一新专门设计放射治疗不仅能改善实体的肾机制，还能提低截肢术截肢亲率和局部控制亲率，其只能通过检测催化和术后病理来进行指标，对一新专门设计放射治疗不需要的话的病变可以改用越来越合适的检视。低风险皮凝上癌的一新专门设计放射治疗还处在现代过渡阶段，以抗流感病毒流感病毒放射治疗为主，都有介导、抗流感病毒 CTLA-4 抗流感病毒原、抗流感病毒 PD-1 抗流感病毒原、BRAF 和 MEK 抗流感病毒流感病毒、T-VEC，特别的测试仍在来进行之中。

（T-VEC 是一种溶瘤流感病毒，2016 年被核准使用放射治疗之中晚期皮凝上癌。T-VEC 只能在细胞之中镜像并性刺激这些细胞产生粒细胞-淋巴细胞集落性刺激因子（GM-CSF），当这些细胞聚合时 GM-CSF 被释放。）

小结

（一新）专门设计放射治疗在之中晚期皮凝上癌的较好引来了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期的测试的验证结果，鉴于前期飞行测试观察到的不良事件直接影响病变社会生活数量级，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要非常重视求生存数量级的指标。

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出版人： 汪宇慧